HLA是human leukocyte antigen 的缩写,即人类白细胞抗原。
正常范围:检测HLA有助于对某些疾病的诊断、分型、推测预后,可采用血清法测定A、B、C位点抗原,以混合淋巴细胞培养法测定D、DR抗原。
检查介绍:人类白细胞抗原(HLA)是一群存在于细胞表面的糖蛋白分子,曾认为引起器官移植排斥反应的主要抗原。
临床意义:脏器移植HLA全相同供体脏器移植存活率明显高于HLA不同者,如HLA-D,特别是HLA-DR的配合对提高移植存活率尤为重要。急性淋巴细胞白血病存活者中A2抗原频率升高;支气管癌存活者中AW19和B5抗原频率升高;这些被看做免疫反应抗原,即决定某个体罹患疾病后免疫反应能力。我国鼻咽癌与BW46抗原有显著关联,有BW46者预后较差。先天性肾上腺增生病由于2l-羟化酶缺失,这缺陷酶基因与HLA单倍型处于不平衡。银屑病只有寻常型与DR4有关。胰岛素依赖型糖尿病与DR3和DR4有关。麻风病只有结核样型与B8、Bl7、DR2有关。结核病与BW35关联。系统性红斑狼疮与DR2、DR3关联。重症肌无力与DR4关联。慢性活动性肝炎与DW3、B8有关。类风湿性关节炎在DW4,多发性硬化症在DW2,B7人发病率明显增高。据汉族调查,B27抗原在强直性关节炎患者的频率为91%,而正常人中仅6.6%,对诊断具有一定价值。此外,法医对亲子鉴定,当红细胞ABO血型系统检查不能确定时,HLA抗原检查非常需要。
医学书上说的HLA配型是什么意思?
骨髓移植成败的关键之一是HLA(人类白细胞抗原)配型问题,如果骨髓供者与患者(受者)的HLA不同,便会发生严重的排斥反应,甚至危及患者的生命。HLA分型要比ABO血型复杂的多,每个人不是从父母分别得到一个基因,而是得到一串基因(HLA单倍型)。每人遗传到二串“冰糖葫芦”,“冰糖葫芦”上的“红果”(基因)以A、B、C、D、DR、DQ和DP为序。如A有28种红果(分别记为A1、、A2、A3、A9...),B有61种(记为B5、B7、B8、B12...),DR有24种(记为DR1、DR2、DR3、DR4...)等。七彩红果共有164种编号,如不同遗传排列的红果随机组合,按理论推算,“冰糖葫芦”有五亿多种变化,能组合33亿多种HLA分型。理论推测的HLA分型数量巨大,但对一个具体的民族来说并非如此。如黄种人的某些HLA抗原,白人和黑人是没有的,白人、黑人所独有的HLA抗原,中国人也没有。同时,HLA各遗传的基因,并非随机搭配,而是有一定规律。因为上述原因实际的HLA分型数量就大大减少。
HLA分型有常见、少见、罕见之分,常见的HLA分型,在300-500人就可以找到相同者,少见的HLA分型可能是万分之一的机率,而罕见的就要到几万甚至几十万的人群中寻找。不同人种的HLA分型有很大的差异,白人、黑人的骨髓不适合中国人,成立一个完全属于中国人的中华骨髓库,不仅可以为中国公民提供帮助,还可以为分布在世界各地的炎黄子孙服务。
HLA(人类白细胞抗原)系统是目前所知人体最复杂的多态系统。自1958年发现(Jean Dausset)第一个HLA抗原,到20世纪70年代,HLA便成为免疫遗传学、免疫生物学和生物化学等学科的一个重要新兴研究领域。现在,已基本弄清其系统的组成、结构和功能,阐明了其理化性质和生物学作用。这些研究成果不仅具有重要的理论意义,而且具有巨大的生物医学价值。
1 HLA的本质及其结构
HLA是具有高度多态性的同种异体抗原,其化学本质为一类糖蛋白,由一条α重链(被糖基化的)和一条β轻链非共价结合而成。其肽链的氨基端向外(约占整个分子的3/4),羧基端穿入细胞质,中间疏水部分在胞膜中。HLA按其分布和功能分为Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原。
2 HLA的遗传控制
HLA受控于称作人类主要组织相容性复合体(MHC)的基因簇。MHC定位于第6染色体短臂上。
HALⅠ类抗原的特异性取决于α重链,由HLA-A、B、C位点编码;其β轻链是β2-微球蛋白,编码基因在第15染色体。HLAⅡ类抗原受控于HLA-D区(包含5个亚区),由其中的A基因和B基因分别为α重链和β轻链编码,抗原多态性取决于β轻链。以上各基因(名称为WHO命名委员会1975年修订)均系多态性位点(复等位),且共显性。如果把MHC作为一个整体来看待,其多态性则更为突出。保守地估计,至少存在1300个不同的单体型,相应地约有17×107个基因型。这就是除同卵双生子以外几乎无HLA相同者的遗传基础,从而HLA可视作个体的“身份证”。
3 HLA的生物学意义
HLA这一多态系统在其种系发展过程中被保存下来,具有特殊的生物学意义。
3.1 耙功能
HLAⅠ类抗原分布于所有有核细胞。其抗原特异性在于肽链抗原决定簇的特定氨基酸顺序。这些抗原可被外来物质例如某种病毒或化学物质加以改变,当这些基因产物被改变之后,便成为自身免疫原,成为免疫排除的耙子。可见,耙功能的实质在于“识别自我”,以保证机体的完整性。因此,分布于所有细胞及其多态性这一特点十分重要。
3.2 识别功能
HLA的识别功能实指在免疫反应中特有的协同作用。抗体在B细胞生成,但在多数情况下,需要巨噬细胞和T淋巴细胞参与。其过程是:抗原经巨噬细胞处理后,抗原信息传递给T辅助细胞,后者再将信息传给B细胞,使B细胞进而分化生成专一抗体。在这个过程中,T辅助细胞不仅识别致敏巨噬细胞上的抗原,同时也要识别巨噬细胞是否与其本身的Ⅱ类抗原相一致。就是说,只有巨噬细胞的单体型和T辅助细胞的单体型相一致时,T辅助细胞才被激活,从而使免疫反应在严密的遗传控制下进行。
4 HLA的医学价值
4.1 HLA与器官移植
HLA的研究原初是在器官移植研究推动下开展起来的。故此,HLA又称移植抗原。临床实践表明,同种异体移植(除同卵双生子外)的排斥应是成功率的最大障碍。在遗传学中,MHC是作为一个单位孟德尔式传递的。因此,同胞之间可有HLA相同、半相同和不同3种情况。实践证明,HLA相同的同胞供者的肾移植,90%以上效果良好;单体型不同的供者,效果明显下降;两单型皆不同者则很少存活。HLA本质和功能的揭示,为移植配型提供了重要的理论依据。可以说,器官移植是当代医学一项重要成就。
4.2 作为某些疾病的遗传标志
1972年Russel第一个报告银屑病(牛皮癣)患者携带HLA-B13或HLA-B17。此后陆续发现大量其它疾病与特定的HLA相关,其中,HLA-B27抗原见于大约90%的强直性脊椎炎病人,以至使HLA分型具有了诊断价值,甚至,能较早地证实疾病亚型之间的临床区别,例如,寻常银屑病与HLA相关,而脓疱性银屑病则不然;青少年性胰岛素依赖型糖尿病与HLA-B8、HLA-Bw15和HLA-B18相关,而晚期发作型糖尿病并无这种相关。因此,特定类型的HLA便成为某些疾病的遗传标志。例如,常染色体隐性遗传的肾上腺皮质增生症是由于21-羟化酶缺乏。应用HLA抗原多态性作群体关联分析和家系连锁分析,发现有两个羟化酶位点(21-OHA和21-OHB)与HLA-B、DR紧密连锁。依此,可用HLA作出产前诊断。在优生学中,可以根据现有资料,对某些疾病推算出孩子患病的相对风险率。另一方面,关于HLA与长寿的关系,亦形成一个研究热点。
hla分型采用pcr-ssp基因分型方法,结果为中,低分辨.是啥意
基因检测采用的技术水平不一样。HLA分型有低分辨、高分辨。低分辨表明对位点的分型不明确,对很多细小基因位点揭示不清楚。但是仍具有一定的价值。HLA分型分辨率低,是我国器官移植、干细胞移植水平较低的一个原因。具体基因检测和基因分型产品与技术可参见佳学基因。
HLA分型的简单介绍
位于第六号染色体的短臂6P21.31区,长3600KB,根据功能和产物结构的不同,分成3组:经典HLA基因、免疫功能相关基因和免疫无关基因。其中经典HLA基因与输血和移植急性排斥反应密切关联。因此,对于经典的HLA基因进行分型在临床上有重要意义。
人类的疾病和基因密切相关。随着医学的发展像白血病、地中海贫血、肾衰等都能用最新的基因技术进行分型检测,再寻找合适的供体进行移植治疗。
HLA共分为4型:I型分子包括HLA-A、HLA-B和HLA-C,广泛存在与各种组织细胞中;
II型分子包括HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR,存在于B细胞、巨噬细胞和活化T细胞中;
III型分子为补体系统,包括C2和C4位点,存在于血清中;
IV型分子可能是一些分化抗原,只存在于淋巴细胞、某些细胞毒性T细胞和白细胞中。
hla分型技术主要有哪两类方法
细胞学分型技术指的是通过纯合分型细胞(homozygote typing cell,HTC)及预致敏淋巴细胞试验(primed lymphocyte test,PLT)对HLA分型。二种方法的基本原理均是判断淋巴细胞在识别非己HLA抗原决定簇后发生的增殖反应。由于分型细胞来源困难以及操作手续繁琐,细胞学分型技术下正逐渐淘汰。
HLA分型的技术原理
HLA高分辨分型技术与过去的低分辨相比配型速度更快,配型更精确,使得移植排斥反应更小,手术成功率和术后存活率更高。
随着医学的发展,像白血病、地中海贫血等能用最新的基因技术进行分型检测,再寻找合适的供体进行移植治疗。现通过HLA高分辨分型的外周血干细胞移植技术能大大提高配型效果,使患者的康复更快,更有保证。
骨髓与器官移植是治疗白血病、癌症等人类重大疾病的有效手段,而在移植过程中人类白细胞抗原(HLA),是决定移植排斥反应高低的重要因素。在进行骨髓和其它器官移植时,供者和受者之间人类白细胞抗原(HLA)相容程度越高,排斥反应的发生率就越低,移植成功率和移植器官长期存活率就越高;反之,就越容易发生排斥反应。虽然直系亲属间HLA完全匹配的概率较高,但是由于我国白血病患者多为独生子女,在骨髓库中寻找与患者HLA完全匹配的志愿者,成为发现供者的主要途径。
目前我国骨髓库中的HLA分型数据多数是低分辨的,并不能确保供者和患者的HLA真正匹配,患者往往需要和多个低分辨匹配的志愿者进行高分辨复核才能找到真正合适的供者。有的患者与数十个低分辨匹配的志愿者进行复核后,发现他们均不是合适的供者,甚至有的患者只能在HLA部分匹配的情况下就进行骨髓移植,导致术后出现严重的排斥反应,需要服用大量药物来维持生命。此外,高分辨率配型费用昂贵,如果捐髓者本人是中华骨髓库的注册志愿者,捐者和患者一次高配的费用是7200元(每人3600元),如果捐者不是注册志愿者,费用则是10000元(每人5000元),如此高的检测费用患者通常难以承受。因此,必须尽快实现“高分入库”,从根本上降低检测费用,提高HLA配型效率。
为改变现今落后的HLA匹配手段,现通过高分辨分型的外周血干细胞移植技术能大大提高配型效果,使患者的康复更快且效果更有保证。该方法应用新一代的测序技术,只需通过一次实验就能够读取数千份样本的HLA序列数据,并一次性达到HLA分型的最高分辨率,同时还可发现新的等位基因。在检测通量、数据质量、成本控制等方面都有质的飞跃。应用这种新技术进行高分辨配型,成本不到传统技术的一半,但真正做到了“低分价格,高分数据”,能避免多次配型给患者造成的额外经济负担,也为治疗争取宝贵的时间。
最新HLA高分辨分型技术,使建立高分辨HLA数据库成为可能,不仅有利于快速准确地找到合适供者,大大地提高骨髓库的使用率,使其更好的服务于患者,而且可以为HLA的科学研究与技术创新提供基础性的数据支持。 地中海贫血治疗
造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植是现能根治重型Β地贫的方法。如有 HLA 相配的造血干细胞供者,;应作为治疗重型Β地贫的首选方法。
急性白血病
骨髓移植
对ANLL疗效较好。①同基因骨髓移植,供者为同卵孪生子。②同种异基因骨髓移植,供者为患者的兄弟姐妹。随着医学的发展像白血病、地中海贫血、肾衰等能用最新的基因技术进行分型检测,再寻找合适供体进行移植治疗。现今通过HLA高分辨分型的外周血干细胞移植技术能大大提高配型效果,使患者康复更快,效果更有保证。
自体骨髓移植,不需选择供者,易推广。
HLA分型有几种方法
细胞学分型技术指的是通过纯合分型细胞(homozygote typing cell,HTC)及预致敏淋巴细胞试验(primed lymphocyte test,PLT)对HLA分型。二种方法的基本原理均是判断淋巴细胞在识别非己HLA抗原决定簇后发生的增殖反应。由于分型细胞来源困难以及操作手续繁琐,细胞学分型技术下正逐渐淘汰。
关于HLA配型问题
主要组织相容性基因组( MHC) 在人类亦称人类白细胞抗原系统( H L A) , 其抗原决定簇位于第 6号染色体短臂上,HLA分子可分为 I、Ⅱ、Ⅲ类, 其中I、 Ⅱ类基因产物(抗原) 直接参与移植免疫反应, Ⅲ类抗原起间接作用。HLA—I 类主要包括HLA — A、B 、C位点,Ⅱ类主要包括 HLA—DR、DP、DQ位点。在 DR中可以识别9种DRB,每个个体都有 DRB1 或( 和) 另一种DRB。一般认为 HLA — A,B和 DRB1与造血干细胞移植关系最为密切,它们都具有高度多态性。 多态性是由于基因转换、 基因重组以及 1 ~ 8 外显子改组所引起。
HLA-Ⅰ类分子 α 链基因由 8 个外显子组成, HLA-Ⅰ多态性区域主要是位于编码抗原结合区的第 2 和第 3 外显子,Ⅱ类基因包括三个基因亚区: 即 HLA-DR, DQ和 DP, 每个基因亚区均含 A和 B 两类基因序列, HLA- DRB, DQB, DPB 具有较高的多态性, 而 DRA则不具多态性, DQA1 和 DPA1 位点显示较低的多态性 。HLA- II 类由 α 链和 β 链组成异二聚体, 基因多态性位于编码 β 链多态性蛋白区的第 2 外显子, 其主要功能是结合肽以及 T和 NK细胞识别区域, 其外显子和内含子生物学功能分析数据表现为 HLA- Ⅱ类基因第2 和3 外显子以外的序列多态性是有限的。所以通常做HLA配型时对于DRB基因只做DRB1的比对。
HLA配型多久会有结果?
LA配型检测的流程是:抽取血样,送入HLA配型实验室进行配型。时长大约需要5天时间。
HLA与疾病相关:
1、研究HLA与疾病相关的意义 (1) 疾病的诊断或辅助诊断 (2) 研究疾病的遗传因素 (3) 疾病分型 (4) 有助于对疾病的预测、预防及预后的判断
2、HLA特异性与许多临床疾病相关。据不完全统计,迄今已研究了500余种疾病与HLA相关联,已经肯定有50多种疾病与HLA有密切相关。如:具有HLA-A1,B8单倍型者,感染HIV病毒后可迅速发展为爱滋病。此外,HLA-DR2与嗜眠症,HLA-B8,DR3与重症肌无力,HLA-DR2,DR7与多发性硬化症,HLA-B8与疱疹皮肤病,HLA-DR3,DR9与胰岛素依赖性糖尿病等,均得到证实。
(1)HLA与自身免疫病:I型糖尿病(IDDM)、多发性硬化症(MS)、系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、重症肌无力(MG)等。 自身抗原及其优势表位、表位特异性T细胞的分离及其功能特征、多肽表位对等位基因的结合亲和力、等位基因对多肽的相对递呈水平、TCR对肽-HLA复合物的亲和力大小。
HLA与疾病易感性的机制学说:分子模拟学说;受体学说;自身抗原提呈学说;连锁不平衡学说;免疫耐受学说。
(2)、HLA与病毒感染:一些由病毒编码的免疫调节因子可通过直接或间接干扰HLA分子给T细胞递呈抗原肽而使病毒逃避机体的免疫反应。
(3)、HLA的保护作用:对疾病特异性T细胞的克隆去除或无能化;依赖于抗体分子对疾病特异性抗原表位的俘获;HLA II类分子介导的对有保护作用的一些T细胞的正选择。
本次hla-a,b,dr位点基因分型结果均为低分辨是什么意思
HLA-A、B、DR血清学分型与基因分型的比较研究
目的比较研究HLA-Ⅰ、Ⅱ血清学分型与基因分型结果,分析HLA-A、B、DR血清学分型误定规律,提高移植配型的准确性。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术,对240名骨髓资料库中已用血清学分型的自愿者进行HLA-A、B、DR基因分型,并对血清学分型与基因分型结果进行低分辨水平的比较研究。结果HLA-A特异性血清学分型错误率在纯合子与杂合子中分别占30.65%与11.52%,总错误率14.35%;HLA-B特异性血清学分型错误率在纯合子与杂合子中分别占42.22%与16.15%,总错误率18.85%;HLA-DR特异性血清学分型错误率在纯合子与杂合子中分别占37.50%与14.58%,总错误率18.63%。HLA-A特异性血清学分型假阴性16.55%,假阳性1.44%,错误指认特异性7.42%,HLA-B分别为20.32%,1.84%和13.56%,HLA-DR分别为13.33%,2.21%和10.05%。结论HLA-A、B、DR纯合子血清学分型错误率明显高于对应的杂合子分型,HLA-B,DR特异性血清学分型错误率显著高于HLA-A特异性;为了提高移植配型的准确性,骨髓资料库中自愿者HLA-A、B、DR位点须重新用基因分型方法分型。